- 대장암 치료제 상용화 길 열어

발암 인자들을 분해해 암세포를 억제하는 화합물이 나왔다. 이를 이용해 대장암과 다양한 혁신형 저분자 화합물 대장암 치료제가 개발될 것으로 보인다.

연세대 생명공학과 최강열(사진) 교수팀이 대표적인 암 유발 단백질인 '베타카테닌'(β-catenin)과 '라스'(Ras)를 동시에 분해하는 화합물을 개발했다. 라스는 모든 암에서 30~40% 이상의 돌연변이가 발견되는 대표적 발암 유전자이나 항암제 개발을 위한 많은 시도가 실패한 상황이다.

이 연구진은 이전 연구를 통해 암 유발과 상처 치유, 모발 형성 등과 관련이 있다고 알려진 생체 신호전달계인 '윈트 / 베타카테닌 신호전달계'에서 신호가 전달되는 것을 막으면 베타카테닌과 라스 단백질이 분해된다는 것을 규명했다. 대장암은 돌연변이를 포함한 유전적 변이에 의해서 발생하는데 이들 돌연변이로 인해 많은 암환자들에게서 윈트 / 베타카테닌 및 라스 신호전달체계의 비정상적인 활성화가 관찰된다.

이번 연구에서는 이 신호전달계를 억제해 두 단백질을 동시에 분해하는 화합물(KY1220)을 찾아냈다. 이 화합물을 바탕으로 이전보다 효능이 좋은 화합물(KYA1797K)을 합성하는 데 성공했다. 또 이 화합물이 실험용 쥐에 이종 이식된 대장암과 유전자 돌연변이로 인해 발생한 암의 성장을 크게 억제한다는 사실을 복강 투여로 확인하고 해당 화합물이 베타카테닌과 라스 단백질을 분해하는 약물조절 메커니즘을 규명했다.

그동안 베타카테닌과 라스 단백질의 기능을 조절할 수 있는 항암제를 개발하려는 시도는 많았지만 현재까지 개발되지는 않았다. 하지만 이번에 두 단백질을 없애는 화합물이 새로 나오며 새 항암제가 개발될 가능성을 연 것으로 평가된다.

최 교수는"베타카테닌과 라스 단백질을 동시에 분해하는 것이 윈트 / 베타카테닌 및 라스 신호전달체계가 과활성화돼 있는 대장암과 다양한 암을 동시에 치료하는 다중표적 항암제 개발이 가능함을 보여줬다"며 "특히 라스 치료용 혁신형 항암제(기능이 새롭게 알려진 단백질을 그 작용대상으로 하는 최초의 약물)의 개발 가능성을 제시했다"고 말했다. 조민희 기자